Rafael Santandreu estudió en la facultad de Psicología de la Universidad de Barcelona. A partir de ahí, inició un periodo de formación intenso en diferentes formas de psicoterapia.
Ha vivido en Inglaterra, en la Universidad de Reading y en Arezzo, Italia, en el Centro di Terapia Strategica, trabajando con el célebre psicólogo Giorgio Nardone. En la década de 2000 trabajó como profesor en la Universidad Ramón Llull, tradujo muchos libros de psicología para profesionales y fue redactor-jefe de la revista de psicología Mente Sana, junto a Jorge Bucay.
Después de muchos años de ejercicio de la psicoterapia, publicó su primer libro, Escuela de felicidad. A este le siguió El arte de no amargarse la vida, que se ha convertido en un referente de la psicología en todo el mundo, Las gafas de la felicidad (Grijalbo, 2014), Ser feliz en Alaska (Grijalbo, 2016), Nada es tan terrible (Grijalbo, 2018) y Sin Miedo (Grijalbo, 2021)
En la actualidad, reparte su dedicación entre la consulta en su clínica de Barcelona y la docencia en el Colegio de Médicos de Barcelona, desde donde ha impartido cursos de psicología a más de 2.000 médicos del sistema público de salud catalán. Es colaborador en el programa de TVE Para todos La 2, con una sección semanal sobre salud mental.